后處理往往為工藝開發(fā)者忽視，但在工廠實際中，設(shè)備占用數(shù)量多、投資較大、收率損失較高、污染物排放量多、安全隱患程度大、工作強度大的正是后處理過程，因此，后處理同樣需要高度重視。主要包括：固液分離、萃取洗滌、蒸餾濃縮、蒸發(fā)結(jié)晶/冷卻結(jié)晶、精餾。

1、萃取洗滌

通常使用連續(xù)式萃取塔、離心機萃取機、碟式離心機、液液離心機等技術(shù)，實現(xiàn)反應(yīng)后處理的連續(xù)化。連續(xù)化工藝中可以進行多次的萃取洗滌；全自動化操作，只需要輸入流量即可自動完成；連續(xù)化“萃取-濃縮”一體化系統(tǒng)；是密度差很小、乳化的較好處理方案。

其中，離心萃取機是萃取能力一般，分離能力好。萃取塔，萃取能力很好，分離能力一般。高效的液液離心機也可用于破乳。

2、連續(xù)化蒸餾濃縮

使用多級的薄膜蒸發(fā)器系統(tǒng)，實現(xiàn)連續(xù)的真空濃縮蒸餾，使溶劑殘留達到要求。再配合特殊的高真空下使用的輸送泵，實現(xiàn)冷凝液和濃縮液的同步轉(zhuǎn)移，實現(xiàn)全連續(xù)。

蒸發(fā)濃縮是一個系統(tǒng)工程，包括傳熱，蒸發(fā)，真空，冷凝器等，在工業(yè)化設(shè)計中需要保守。

3、連續(xù)化蒸發(fā)結(jié)晶

蒸發(fā)式連續(xù)結(jié)晶器，適合于反應(yīng)液除鹽；冷卻式連續(xù)結(jié)晶器，適合于料液的冷卻析晶；配合連續(xù)式離心機使用。

連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)應(yīng)用范圍有：連續(xù)硝化技術(shù)；連續(xù)加氫反應(yīng)（液相或氣相）；連續(xù)氯化技術(shù)；連續(xù)酯化技術(shù)；連續(xù)氧化技術(shù)；新型烷基化技術(shù)；連續(xù)胺化（氨化）技術(shù)；連續(xù)重氮化水解技術(shù)。

其要解決的工程問題包括：反應(yīng)釜的溫控；計量問題；堵塞問題；溢流問題液液位控制系統(tǒng)；各種工況下的物料連續(xù)轉(zhuǎn)移問題；泵的選擇；設(shè)備的備用和切換；自動化的氮氣保護問題；取樣問題等。下面列舉幾個技術(shù)和解決方案：

1、反應(yīng)釜的精密溫度控制

需要注意的有：多點溫度測定（釜內(nèi)、夾套、底閥）；釜內(nèi)溫度控制；夾套溫度控制；程序升溫；緊急降溫；“釜內(nèi)-夾套”溫差控制；數(shù)據(jù)的保存和圖形分析；最小測溫體積；測溫探頭的延遲問題；高報-高高報的報警和連鎖；一些安監(jiān)局要求的危險工藝的溫控連鎖等。

2、反應(yīng)裝置的自動化精密溫控技術(shù)（TCU）

該技術(shù)的溫度范圍為-20~160℃；帶前饋適應(yīng)可編程控制器，控制中不過沖、不回調(diào)；P I D控溫技術(shù)，控溫精度±0.5℃；有釜溫控制模型、夾套控制模型、程序升溫模型，以及細致的溫度過程控制曲線及數(shù)據(jù)。還有各種形式的TCU：雙板換型（使用導(dǎo)熱油）；單板換型（使用乙二醇）；深冷型（-80℃）；熱水器（干燥設(shè)備使用）。

3、反應(yīng)裝置的壓力控制技術(shù)

很多反應(yīng)需要在氮氣保護下進行，但是不停的吹掃氮氣會導(dǎo)致溶劑損失，特別是回流情況下。工人長時間的操作不可靠，釜內(nèi)溫度變化也導(dǎo)致壓力變化很大。

解決方案：采用雙調(diào)節(jié)閥的方案，實現(xiàn)釜內(nèi)的壓力恒定在30-100KPa的微正壓狀態(tài)；實現(xiàn)一鍵式自動氮氣置換/氮氣保護；防止放空、真空管線的倒吸，殘液回流到釜。

4、密閉生產(chǎn)技術(shù)

應(yīng)用于高活性藥物（腫瘤藥、細胞毒、劇毒品、激素類藥物等）；粉塵、臭氣、有毒氣體的控制。還適用于原料分裝稱量及取樣（控制濕度；控制氧含量）；原料藥粉體投料解決方案、中間體密閉轉(zhuǎn)移（PE袋包裝；噸袋包裝；紙板桶包裝等）；溶劑桶抽料的防護；玻璃反應(yīng)釜類隔離防護；反應(yīng)過程中的取樣；離心機、壓濾器密閉進出料；烘干設(shè)備（三合一、平板烘箱、單錐、雙錐）密閉進出料；粉碎（整粒、氣流、粉碎）、過篩、稱量包裝密閉操作；粉體密閉傳遞閥‐αβ閥；RTP閥；密閉塑料卡扣；高活實驗室定制化各類防護隔離器等。

5、反應(yīng)釜投料類隔離設(shè)備

保證反應(yīng)釜投料密閉，是在惰性化保護下投入固體，反應(yīng)釜放出可燃氣體的情況下投料（如：分次加入鈉氫）；可以防止粉塵擴散（如：活性炭、大多數(shù)鹽類等投料隔離器）；固體遇空氣易燃（如：鈀碳、疊氮鈉、鈉氫）；高活性物料（如：反應(yīng)過程中各種中間體等）；易升華物料（如：碘）；劇毒品（如：氰化物、三光氣等）；強腐蝕物料（如：各種酸性或堿性物料）等。根據(jù)企業(yè)實際情況也可以定制解決方案。

6、密閉取樣技術(shù)

具有反應(yīng)釜密閉取樣；測試PH；簡單可靠，無污染；價格低廉；耐腐蝕；方便沖洗等優(yōu)點。

7、離心機的自動化氮氣保護技術(shù)

離心機是化工醫(yī)藥的事故多發(fā)點，多數(shù)是由于溶劑揮發(fā)和靜電導(dǎo)致，氮氣保護是一種重要手段。

解決方案：實現(xiàn)一鍵自動置換；實時氮氣保護；簡單可靠；不會因為腐蝕和粘稠固體問題導(dǎo)致失效。

8、連續(xù)化工藝的儀表問題

連續(xù)化的生產(chǎn)工藝，基本都是全自動化，需要整體設(shè)計。在連續(xù)化生產(chǎn)中，連續(xù)進料的計量系統(tǒng)是最關(guān)鍵的設(shè)備。特別對于A、B兩種物料需要精確配比（如1：1.03）的控制，需要在工程和設(shè)備上做好冗余設(shè)計，和自動糾錯的功能。否則一旦儀表有了偏差問題，整個長時間的產(chǎn)品都出現(xiàn)質(zhì)量問題了。如果A大大過量的反應(yīng)，就相對好很多了。另外反應(yīng)釜一定要做自動化的溫控系統(tǒng)，對于國家重點監(jiān)管的危險工藝，需要按照要求設(shè)計緊急切斷，緊急冷卻，緊急卸放系統(tǒng)或者SIS系統(tǒng)。

風(fēng)險在于安全問題和質(zhì)量問題。

安全方面的風(fēng)險，在于各種失控，需要嚴(yán)格的做一個HAZOP，分析出風(fēng)險點，要充分考慮所有儀表閥門的失控失效問題。

質(zhì)量風(fēng)險在于，當(dāng)控制參數(shù)發(fā)生微小的偏差的時候，所有的儀表和工人都看不出來，但是會影響質(zhì)量。所以需要系統(tǒng)的思考所有的儀表發(fā)生偏差（正常范圍內(nèi)的偏差、時間用久了之后的偏差）對工藝的影響，是否需要做冗余的二次保障系統(tǒng)等。

參考資料：《精細化工醫(yī)藥的連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)》 楊智深 櫟安化學(xué)（上海）有限公司

來源：化工邦